https://www.maturitas.org/article/S0378-5122(25)00186-0/fulltext
リンク先の内容を日本語で分かりやすくまとめます。 国領きとうクリニック・院長のコメントは■ と ■の間に記載します。
はじめに
更年期は女性の平均年齢51歳で起こり、更年期への移行は最大10年前から始まります。この移行期には、エストロゲンのレベルが低下し、アンドロゲンのレベルが上昇することがあります。これらのホルモン変化が骨密度、心血管系、乳房組織に及ぼすこと知られていますが詳細は不明です。 研究では、女性は年齢を重ねると髪の毛について心配が増えることが示されています。女性のびまん性脱毛症の相談は30歳から59歳の間が多いとなっています。
毛包生物学の概要
.1 毛包の構造
毛包の基本的な構造は、下部、中部、上部の3つの部分から構成されています
※ → stem cells が多いのはバルジ領域
■重要な事・・・乳頭と毛球の大きさが毛の直径を決定します。 つまり長く成長期が続けばかならず、髪は直径が大きくなります。 ※男性型脱毛症（AGA）の場合は髪の成長期が短くなり、毛包の大きさも小さくなり、周期が短くなり、髪が細くなる・・・が簡単な流れです。 かわって女性型脱毛症の場合は髪は若干細くはなっているようですが、根本的には「1穴からでている髪の本数が減っている」のが分かりやすく言う場合の流れです。■
.2 毛髪成長サイクル
毛髪は、成長期（アナゲン）、退行期（カタゲン）、休止期（テロゲン）の3つの段階があります。
成長期は男性で３～４年、女性で４～６年間続き、毛包の約85～90.6%がこの段階です。
■AGAで軟毛が２０％以上あった場合に診断的価値がある、というのはこの％から推測されている、と考えられます。 多くの方が髪が抜けると大変心配されます。 しかし特別な病気、薬の関係で髪の毛が抜けている・・・という特殊な状況を除くと、髪が抜けた時はしたから新しい髪が生えてきている状態、ということができます。 新しい髪の毛は必ず細いです。 「竹」が初めて生えてきた、と想像してみましょう。はじめは直径が小さいですが、背丈が伸びてくるとだんだんと直径も大きくなっていきます。 細い・軟毛と言われる毛がその部位の２０％以上認められる場合、成長期が短くなっている、と言えると思います。・・・つまりAGAが始まっている状態、と判断されます。■
退行期は約2～4週間続き、毛母細胞の分化と増殖が減少、メラノサイトによる色素産生が停止します。
これで毛幹の生成が完了です。
その後、毛髪は休止期（テラゲン期、約3ヶ月続く）と呼ばれる、比較的活動が停止または休止状態に入ります。この時期には、毛包の増殖活動と生化学的活動は最低レベルになります。
毛髪の脱落は、完全には解明されていない制御されたメカニズムによると考えられています。
従来は休止期の一部と考えられていたが、Milnerらはマウスモデルを用いて、毛髪の脱落は主に成長期に起こることを実証しました。
毛周期の進行は、Wnt/β-カテニンおよび骨形成タンパク質（BMP）シグナル伝達経路の両方によって制御され、Wnt/β-カテニンシグナル伝達は成長を促進し、休止期から成長期へと進行する。
更年期後のホルモン変化
閉経後の女性では、エストロゲンレベルが劇的に低下し、対照的にアンドロゲンレベルが相対的に上昇します
.1 更年期移行期にはアンドロゲンレベルが上昇する
閉経後には、卵巣、副腎、末梢組織（脂肪組織、皮膚など）で産生されるデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、テストステロン、ジヒドロテストステロン（DHT）といったアンドロゲンのレベルが相対的に上昇します。
DHEAはアンドロステンジオンに変換され、その後テストステロンに変換されます。テストステロンはさらに5α-還元酵素によってDHTに変換されます。
卵巣は月経停止後もホルモン活性を維持し、最長10年間アンドロゲンを産生し続けます。
このアンドロゲン産生は、この期間中に濃度が上昇するLH（すなわちゴナドトロピン）による刺激によるものです。
閉経後のエストロゲンの減少は、血流中の遊離型で生物学的に利用可能なアンドロゲンのレベルを高くすることになります。 つまり頭皮の脱毛や望ましくない顔の毛の成長につながる可能性があります。
閉経後の女性における高アンドロゲン血症による脱毛の症例が報告されていますが、正常なアンドロゲンレベルも報告されています。
.2 更年期移行期にはエストロゲンレベルが低下する
主要なエストロゲンであるエストラジオールは、排卵の過程において重要な役割を果たし、思春期に女性の表現型を形成します。 月経時には、エストラジオールの血中濃度は徐々に上昇し、月経周期の初期には低い値（40～60 pg/ml）ですが、周期の中頃には高い値（350～450 pg/ml）に達します。
女性が閉経期に入ると、エストラジオールの濃度は劇的に低下し（<20 pg/ml）、その生理的作用を失います
エストロゲンは卵巣やその他の末梢組織でアンドロゲンからアロマターゼ酵素によって合成され、エストロゲン受容体（ERαとERβ）と相互作用して全身で生物学的機能を発揮します。特に毛包に注目し、以下記載です。
毛包に対するエストロゲンの効果は、2つの受容体の位置とアロマターゼの活性によって異なる可能性のある複雑なシグナルの相互作用を伴うと考えられます。ERαとERβの両方が毛包内で発現していますが、ERβが主要な受容体です。 これらのエストロゲン-Wnt相互作用は毛包周期をサポートします
アロマターゼ酵素は、末梢組織でアンドロゲンをエストロゲン（アンドロステンジオンからエストロン、テストステロンからエストラジオール）に変換する役割を担っており、これが生物学的活性を発揮する可能性のあるメカニズムです。
閉経前の女性では、エストロゲンレベルが高いため、毛髪の成長期（アナゲン期）が促進されます。
これは妊娠中の女性にも顕著で、妊娠中はほとんどの毛髪がアナゲン期（成長期）に入ります。
出産後、多くの毛髪が休止期・テロゲン期に移行し、産後休止期脱毛症を引き起こし、脱毛が起こることが多いです。
閉経後の女性では、成長期（アナゲン期）の毛髪の割合が減少することが示されており、後頭部よりも前頭部でより顕著です。 エストロゲンが関与しているようです。
これは妊娠中の女性にも顕著で、妊娠中はほとんどの毛髪がアナゲン期（成長期）に入ります。
出産後、多くの毛髪が休止期・テロゲン期に移行し、産後休止期脱毛症を引き起こし、脱毛が起こることが多いです。
閉経後の女性では、成長期（アナゲン期）の毛髪の割合が減少することが示されており、後頭部よりも前頭部でより顕著です。 エストロゲンが関与しているようです。
エストロゲンレベルの低下は、毛包に他の影響を及ぼす可能性があります。
・1つは、毛包の代謝の健康に悪影響を与えることです。閉経前の女性では、エストロゲンは代謝の健康に対して保護的な役割を果たします。
細胞へのグルコース輸送を助け、基礎代謝率を高め、インスリン抵抗性を低下させ、高密度リポタンパク質（HDL）と低密度リポタンパク質（LDL）の両方の産生を制御します。エストロゲンレベルの低下は有害な代謝反応を引き起こす可能性があり、一部の女性はメタボリックシンドロームに直面する可能性があります。毛包はエネルギーを必要とし（1グラムの毛髪には約670キロジュールが必要）、幹細胞の再生と分化を繰り返す必要があります。加齢・閉経にて、体のあらゆるレベルでエネルギーが低下し加齢性脱毛症（年齢に関連した脱毛）の可能性が高くなります。
・エストロゲン減少のもう1つの可能性のある影響は、毛包の血管のへの影響です。 エストロゲンには血管拡張作用がありますが、更年期移行期における減少は血管の老化につながる可能性があります。 閉経後では、エストロゲンレベルの低下により血管が収縮し、毛包への血流が減少します。これにより、毛包への栄養素と酸素の流れが制限され、毛包の活発な成長に支障がくる可能性があります。
.3 プロゲステロンおよびその他のホルモンが毛包に及ぼす影響
プロゲステロンは卵巣内で産生され、閉経後に産生量が減少します。プロゲステロンは、競合阻害によってテストステロンからDHTへの5-α還元酵素の変換を阻害することが報告されています。 DHTはアンドロゲン受容体に結合し、Wnt/β-カテニン（ウィント／ベータカテニン）シグナル伝達を阻害します。つまり毛髪の再生を抑制することになります。（Wnt/β-カテニンシグナル伝達の増加は毛髪の再生を促進します） 。
プロゲステロンは5α還元酵素に阻害効果があり、テストステロンからDHTへの変換を減少させます。しかし、閉経後の女性ではプロゲステロンレベルも低下し、その結果、テストステロンからDHTへの変換が増加し、脱毛につながります。 プロゲステロンレベルの低下により5α還元酵素の阻害効果が減少するためです。
女性の生涯を通じて毛包の調節に重要な役割を果たす他のホルモン。
・プロラクチンと甲状腺ホルモン（甲状腺刺激ホルモン（TSH）、チロキシン（T4）、トリヨードチロニン（T3））は毛髪の成長を促進する。
・メラトニンはメラノサイトの増殖を介して成長を促進する可能性がある。
・副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、コルチゾールはすべてストレス反応に直接関与し、毛髪の成長を阻害する可能性がある。
・甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）はTSHとプロラクチンの放出を調節し、それらの機能に影響を与える。
更年期後の毛髪障害
脱毛症／男性型脱毛症
女性型脱毛症（FPHL）
前頭部線維化性脱毛症（FFA）
.1 女性型脱毛症（FPHL）
女性型脱毛症（FPHL）は、女性における最も一般的な脱毛の原因で、毛包の進行性の小型化とそれに伴う毛髪数の減少が特徴です。頭皮の中央部、前頭部、および頭頂部に多く発生します。典型的な脱毛パターンは、前頭部の生え際が維持されたまま頭皮中央部で放射状に広がるものです（ルドウィッグパターンと呼ばれます）。
FPHLと男性型脱毛症は毛包の小型化に共通の経路を持ちますが、FPHLにおけるアンドロゲンの役割は詳細不明です。
FPHLは思春期以降いつでも発症し、臨床的重症度は様々ですが、25歳から40歳の患者の間で治療に対する需要が高いです。
さらに50歳から60歳（閉経期）の間に2回目のピークがあります。 FPHLの有病率は52.2%という結果があります。
FPHLは思春期以降いつでも発症し、臨床的重症度は様々ですが、25歳から40歳の患者の間で治療に対する需要が高いです。
さらに50歳から60歳（閉経期）の間に2回目のピークがあります。 FPHLの有病率は52.2%という結果があります。
男性ではDHTが毛包を刺激する上で重要であること明らかになっています。DHTはテストステロンと比較してアンドロゲン受容体に対する親和性が5倍高い。アンドロゲンによって引き起こされる毛包の小型化は、主にDHTの作用によるものです。
DHTはWnt/β-カテニンシグナル伝達経路にも干渉するため毛包周期を阻害する可能性があります。
DHTはWnt/β-カテニンシグナル伝達経路にも干渉するため毛包周期を阻害する可能性があります。
エストロゲンはWnt/β-カテニン活性を上方制御し、毛髪の再成長を刺激します。 つまりエストロゲン減少は、Wnt/β-カテニン経路シグナル伝達を低下させ毛包周期を損ないます。
男性を対象とした研究で、アンドロゲンが脱毛に関与していることが明らかにされています。 女性の脱毛にもアンドロゲンが関与していると考えられています。 しかしアンドロゲンとは関係のない女性の脱毛もある可能性が認識されつつあります。
アロマターゼレベルが高いと、アンドロゲンをエストロゲンに変換することで脱毛を防ぐことができます[ 62 ]。生検研究では、アロマターゼレベルは男性よりも女性の方が高いことが分かっています。 （前頭部では6倍、後頭部では4倍）。
男性が脱毛しやすいのはアロマターゼレベルの差でもあります。女性では、アロマターゼレベルは前頭部よりも後頭部の方が50%高くなっています。
男性が脱毛しやすいのはアロマターゼレベルの差でもあります。女性では、アロマターゼレベルは前頭部よりも後頭部の方が50%高くなっています。
チロキシンとプロラクチンはアンドロゲン代謝に干渉し、FPHLに関与する可能性があります。
チロキシンは毛包に作用し、成長期を延長し、毛母細胞とケラチノサイトの増殖を刺激する[ 36 ]。
プロラクチンは5α還元酵素の阻害剤であり、DHTの量を制限するようである[ 36 ]。
しかし、ある研究では、中程度のプロラクチン増加と比較して、高レベルのプロラクチンのみが毛包に阻害効果を及ぼし、脱毛を引き起こすことが示されている[ 63 ]。さらに、FPHLはインスリン抵抗性やメタボリックシンドロームの他の兆候と関連しており、これらはPCOSの女性によく見られる。これらの代謝の違いは血管損傷につながり、毛包損傷に影響を与え、脱毛につながる可能性がある[ 63 ]。
チロキシンは毛包に作用し、成長期を延長し、毛母細胞とケラチノサイトの増殖を刺激する[ 36 ]。
プロラクチンは5α還元酵素の阻害剤であり、DHTの量を制限するようである[ 36 ]。
しかし、ある研究では、中程度のプロラクチン増加と比較して、高レベルのプロラクチンのみが毛包に阻害効果を及ぼし、脱毛を引き起こすことが示されている[ 63 ]。さらに、FPHLはインスリン抵抗性やメタボリックシンドロームの他の兆候と関連しており、これらはPCOSの女性によく見られる。これらの代謝の違いは血管損傷につながり、毛包損傷に影響を与え、脱毛につながる可能性がある[ 63 ]。
ゲノムワイド関連研究では、MPHLとFPHLの関連遺伝因子に違いがあることが示されており、LeeらはWnt/β-カテニンシグナル伝達経路のfrizzledクラス受容体1（FZD1、SNP：rs2163085）においてFPHLの新たな関連性を発見した[ 64 ]。Wnt/β-カテニンシグナル伝達は毛包周期において重要な役割を果たすことが知られており、その結果、この経路の障害が脱毛につながる可能性がある[ 14、60 ]。
.2 休止期脱毛症（TE）
休止期脱毛症は、過剰な脱毛を特徴とする非瘢痕性脱毛症の一種で、急性または慢性のいずれかである。
休止期脱毛症には、頭皮の痛みや毛髪痛が伴うことがある。
TE は男性よりも女性に多く見られます。この症状と年齢との関連性は不明ですが、高齢女性は急性疾患、特定の薬剤、生理的ストレスによって引き起こされる可能性のある急性休止期脱毛症にかかりやすいです [ 67 ]。
.3 前頭部線維化性脱毛症（FFA）
組織学的および皮膚鏡的特徴としては、毛包周囲の丘疹、毛包間または毛包周囲の紅斑、毛包角化症、および額の目立つ静脈血管などが挙げられます[ 47 ]。 Tostiらによって最初に記述された「孤独毛」の兆候も、このタイプの脱毛の特徴である[ 71 ]。
FFAは、選択的トポグラフィーを伴う扁平苔癬性毛包炎の変異型と考えられている[ 46 ]。
FFAでは、毛包のバルジ領域周辺で免疫特権の崩壊と炎症が起こり、幹細胞の死と永久的な瘢痕形成につながる[ 72 ]。免疫特権とは、炎症性免疫反応を引き起こすことなく抗原の影響に耐えることができる身体の特定の領域である[ 28 ]。
毛包における免疫特権の喪失は、免疫系に対するホルモンの影響の変化に部分的に起因している可能性がある[ 28 ] 。第4.2節で述べたように、エストロゲンはWnt/ β-カテニンシグナル伝達を促進するだけでなく、免疫機能にも直接影響を与える[ 14、26、29 ]。エストロゲンの減少は、Wnt/β-カテニンシグナル伝達を阻害するだけでなく、免疫細胞の浸潤と活性化も変化させる[ 26、28、29 ] 。毛包の部位では、これは制御性T細胞の減少、および常在性および浸潤性マクロファージ/単球の表現型がより炎症促進性の表現型に変化し、炎症と自己免疫の増加の発症を促進するという形で現れる[ 27-29 ]。
アンドロゲンは、閉経後の女性におけるFFAの発生にも重要な役割を果たしている可能性がある[ 57 ]。閉経後のFFAとアンドロゲンレベルの上昇との関連性が見出された研究がある一方で、アンドロゲンレベルが正常であったと報告している研究もある[ 52、57 ]。
さらに、抗アンドロゲン療法を受けた患者の中には、毛髪密度の改善が見られた例もある。これは、アンドロゲンがFFAの発症にも寄与している可能性を示唆している[ 46 ]。
最近のゲノム研究では、ヒト白血球抗原 B (HLA-B、rs2523616) およびシトクロム P450 1B1 (CYP1B1、rs1800440) 遺伝子内の多型が特定されています [ 73 ]。HLA-B は非免疫細胞上の抗原提示に関連しており、この遺伝子の変化は抗原提示の有効性に影響を与える可能性があります。CYP1B1 (異物モノオキシゲナーゼとしても知られています) は、エストラジオールとエストロンの代謝に関与することが知られています。この酵素の機能に影響を与える変異は、エストロゲン代謝に影響を与える可能性があります [ 73 ]。
さらに、いくつかのグループによる研究では、CYP1B1 多型 rs1800440 が FFA のリスク低下に関連していることが実証されています。しかし、CYP1B1 とホルモン代謝の正確な役割はよくわかっていません [ 74 ]。
管理および治療の選択肢
閉経後のエストロゲンの減少が脱毛に関与している可能性はありますが、エストロゲン（局所または経口）によるホルモン補充療法は、標準治療と比較して有効性が限られており、標準治療とはみなされていません[ 24、76、77 ] 。
| 治療の種類 | 薬 | 考慮事項 | |
|---|---|---|---|
| FPHL | 局所的 | ミノキシジル2％溶液を1日1～2回、 5％フォームを1日1回塗布。 |
頭皮の炎症が起こる可能性があります |
| プロスタグランジンアナログ製剤（ラタノプロスト0.1％およびビマトプロスト0.03％）による治療 | 閉経後の女性における有効性の欠如 | ||
| ケトコナゾール2％シャンプー | 抗炎症作用があり、DHT活性を抑制する。 | ||
| メラトニン0.1％溶液 | 抗酸化作用および抗アポトーシス作用を有する | ||
| 全身性 | フィナステリド1～5mgを1日1回、デュタステリド0.5～2.5mgを1日1回服用。 | 胎児の男性化のリスクがあります。妊娠可能な女性では、経口避妊薬との併用が推奨されます。 | |
| 月経周期の5日目から15日目まで、酢酸シプロテロン100mg/日を服用する。 | 閉経後の女性については研究されていない | ||
| スピロノラクトン100～200mgを1日1回服用 | 副作用が生じる可能性があり、治療開始1週間後、その後3ヶ月ごとに電解質のモニタリングを行う必要があります。 | ||
| ミノキシジル0.25～2.5mgを1日1回服用 | 心臓疾患の既往歴がある場合は、慎重に進めてください。 | ||
| 栄養補助食品（ビタミンB群、L-シスチン） | 標準投与量を確立するためには、さらなる研究が必要である。 | ||
| デバイス | マイクロニードリング | 薬物送達の強化に利用できる | |
| 他の | 血小板豊富血漿3mlを1回あたり5回の局所投与で投与する。 | 投与量と投与方法を決定するには、さらなる研究が必要である。 | |
| 低出力レーザー（LLL） | |||
| 植毛 | 良好な結果を得るためには、適切な候補者を選ぶことが極めて重要である。 | ||
| ヘアピースやウィッグでカモフラージュする | |||
| FFA | 局所/病変内投与 | タクロリムスクリーム0.3～0.1％を1日1回塗布 | |
| クロベタゾール0.05％クリームを1日1～2回塗布 | FFAに関連した皮膚萎縮を引き起こす可能性がある | ||
| ミノキシジル2％溶液を1日2回、ミノキシジル5％フォームを1日1回 | 頭皮の炎症が起こる可能性があります | ||
| トリアムシノロン2.5mg/mlを4～6週間ごとに注射する。 | 局所疾患に有効 | ||
| 全身性 | フィナステリド2.5～5mgを1日1回、デュタステリド0.5mgを1日1回服用。 | 胎児の男性化のリスクがあります。妊娠可能な女性では、経口避妊薬との併用が推奨されます。 | |
| ヒドロキシクロロキン最大5mg/kg/日 | 網膜検査が必要 | ||
| イソトレチノイン0.3mg/kgを1日1回 | 妊娠可能な年齢の女性には慎重に進めてください。 | ||
| ピオグリタゾン15mgを1日1回 | 体重増加、膀胱がん、心不全などの有害事象が発生する可能性があります。 | ||
| ナルトレキソン3mgを1日1回服用 | 併用するオピオイドの使用は避けるべきである。 | ||
| トファシチニブ5mgを1日2回服用 | 静脈血栓塞栓症、心血管イベント、および悪性腫瘍のリスク | ||
| 他の | エキシマレーザーまたはCO2レーザー | エキシマレーザー：炎症を軽減する、CO2レーザー：役割は不明 | |
| 植毛 | FFAが寛解していない場合、または再発した場合、瘢痕形成が増加するリスクがある。 | ||
| 研究の種類（参考文献） | 患者数、年齢（歳） | 状態 | 治療計画 | 結果 |
|---|---|---|---|---|
| 脱毛症 | ||||
| ランダム化比較試験 [ 99 ] | 70; 49-72 | アガ | フルベストラント70mg/ml外用液を1日2回、16週間（nb = 34) | 試験終了時（113日目）において、フルベストラントがプラセボよりも統計的に有意に優れているという差は認められなかった。
※フルベストラント（商品名：フェソロデックス）は、閉経後ホルモン受容体陽性乳癌に使用される、エストロゲン受容体を分解・減少させて癌の増殖を抑える選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（SERD）です。通常、500mg（2筒）を初回、2週後、4週後、以降4週ごとに臀部へ筋肉内投与 |
| 車両×16週間（n = 36） | ||||
| 前向き研究 [ 100 ] | 63; 48-71 | アガ | 局所用吉草酸エストラジオール0.03% × 12週間（n = 23） | 成長期毛と休止期毛の比率の改善と脱毛の減少が見られた。エストラジオール療法はプラセボよりも効果的であった。 |
| 局所用吉草酸エストラジオール0.03% × 24週間（n = 20） | ||||
| プラセボ群 × 24週間（n = 20） | ||||
| 前向き研究[ 87 ] | 40歳、年齢：不明 | AGA; 高アンドロゲン血症なし | フィナステリド5mg/日×72週間（n=40） | 有効性は、患者の満足度と写真による総合評価によって評価されました。 患者の満足度：24週間後、22人の患者が著しい改善、12人が中程度の改善、6人が改善なしと報告しました。 写真による総合評価：24週間後、8人の患者は改善なし、16人は中程度の改善、16人は6か月目に著しい改善を示しました。 |
| 症例報告[ 83 ] | 1; 67 | アガ | フィナステリド5mg/週×48週間（n=1） | 毛髪密度の増加 |
| 前向き研究[ 84 ] | 5; 年齢: NR | AGA; 高アンドロゲン血症なし | フィナステリド2.5mgまたは5mg/日×72週間（n=5） | 有効性は、治験責任医師および専門家による全体的な写真評価によって判定されました。2 名の患者で著しい改善が見られ、1名で中等度または軽度の改善、2名で軽度の改善または変化なしが見られました。24週間以内に全患者で脱毛の進行が鈍化し、4名の患者では48週間まで顕著な発毛が持続しました。フィナステリドは忍容性が高く、重大な安全性上の懸念はありませんでした。 |
| 症例報告[ 85 ] | 症例1；66 | 脱毛 | フィナステリド1.25mg/日、投与方法は記載なし（n=1） | 毛髪密度の改善 |
| 症例2；60 | 前頭部の毛髪密度の低下 | フィナステリド1.25mg/日、投与方法は記載なし（n=1） | 頭皮の脱毛は6か月後には安定した。2年後の毛髪の成長は、臨床写真と比較してわずかに改善した。 | |
| 症例報告[ 34 ] | 1; 62 | 頭皮の脱毛症 | ナファレリン 200μg/日×6週間（n=1） | テストステロン値の低下は6週目で明らかになり、1年間維持された。脱毛症は著しく軽減した。 |
| 女性型脱毛症（FPHL） | ||||
| 前向き研究[ 86 ] | 9歳; 年齢: 不明 | FPHL（女性型脱毛症）；アンドロゲン過剰症なし | フィナステリド1.25mg/日×28週間（n=9） | 毛髪の密度と太さが改善または維持され、さらなる脱毛は起こらない。 |
| ランダム化比較試験 [ 101 ] | 137; 41-60 | FPHL | フィナステリド1mg×48週間（n=67） | フィナステリド投与群では、プラセボ群と比較して、毛髪数、薄毛の改善、発毛促進、毛髪外観の改善に有意な改善は見られなかった。 |
| プラセボ群 × 48週間（n = 70） | ||||
| 前頭部線維化性脱毛症（FFA） | ||||
| 前向き研究[ 46 ] | 13; 55-72 | FFA | デュタステリド0.5mg/日×48週間（n=13） | 6名の患者では病気の進行が完全に止まり、2名の患者では毛髪の再生が見られ、残りの5名の患者では脱毛がゆっくりと進行した。5名の患者では眉毛の再生が認められた。 |
| 後向き研究[ 47 ] | 19; 51-78 | FFA | デュタステリド単剤療法 × 120週間（n = 5） | 5人の患者のうち4人で脱毛の安定化が達成された。 |
| デュタステリド＋ドキシサイクリン×124週間（n=3） | 患者3人中2人で脱毛の安定化が達成された。 | |||
| デュタステリド＋クラスIステロイド＋外用薬：タクロリムス（n = 1）×68週間 | 1/1人の患者で脱毛の安定化が達成された。 | |||
| デュタステリド＋クラスIステロイド×52週間（n=1） | 脱毛の安定化は1例中0例で達成された。 | |||
| フィナステリド単剤療法 × 12週間（n = 1） | 1/1人の患者で脱毛の安定化が達成された。 | |||
| フィナステリド＋メトトレキサート×64週間（n=1） | 脱毛の安定化は1例中0例で達成された。 | |||
| フィナステリド＋アシトレチン＋外用薬：イミキモド×80週間（n=1） | 脱毛の安定化は1例中0例で達成された。 | |||
| メトトレキサート単剤療法 × 64週間（n = 2） | 患者の半数で脱毛の安定化が達成された。 | |||
| ヒドロキシクロロキン単剤療法 × 104週間（n = 2） | 2例中2例で脱毛の安定化が認められた。 | |||
| ヒドロキシクロロキン＋タクロリムス＋クラスIステロイド×104週間（n=1） | 脱毛の安定化は1例中0例で達成された。 | |||
| ヒドロキシクロロキン＋クラスIステロイド×28週間（n=1） | 脱毛の安定化は1例中0例で達成された。 | |||
| ミノサイクリン＋外用薬：タクロリムス×100週間（n=1） | 1/1人の患者で脱毛の安定化が達成された。 | |||
| ミノサイクリン＋局所用イミキモド×20週間（n=1） | 脱毛の安定化は1例中0例で達成された。 | |||
| イミキモド＋クラスIステロイド×20週間（n=1） | 脱毛の安定化は1例中0例で達成された。 | |||
| 後向き観察研究[ 49 ] | 13; 47-79 | FFA | トリアムシノロンアセトニド20mg/ml、投与方法は記載なし（n=5） | 病状の進行が停止した。進行がより速やかに安定化した。 |
| トリアムシノロンアセトニド20mg/ml + フィナステリド2.5mg/日 + ミノキシジル5% 1日2回、投与方法は記載なし（n = 7） | 病状の進行が止まりました。全体的に改善しています。 | |||
| 治療なし（n = 1） | 生え際の進行が著しい | |||
| 症例報告[ 57 ] | 14; 54-78 | FFA | トリアムシノロンアセトニド（全身性ステロイド）40mgを3週間ごとに投与＋ミノキシジル2%を1日2回投与（n=3） | 病状はゆっくりと進行し続けた。 |
| フィナステリド2.5mg/日＋ミノキシジル2％外用薬1日2回（n=8） | 4名の患者において、48～72週後に病状の進行が停止したことが観察された。また、4名の患者において、24～36週後に脱毛の進行が緩やかになったことが観察された。 | |||
| 治療なし（n = 3） | 該当なし | |||
1 女性型脱毛症（FPHL）の治療
医療治療には通常、ミノキシジルおよび/または抗アンドロゲン薬による発毛促進が含まれます。ミノキシジル2%および5%（外用）は、女性の脱毛症に対して米国食品医薬品局（US-FDA）の承認を受けた唯一の薬剤です[ 78 ]。経口ミノキシジルは、0.25～5mg/日の用量で、男性型脱毛症（AGA）および女性型脱毛症（FPHL）の治療に適応外で使用されることもあります。同様に、スピロノラクトン（12.5～200mg/日）は、女性型AGAおよびFPHLの治療に適応外使用されています[ 79、80 ] 。酢酸シプロテロンは、 FPHLに対する別の抗アンドロゲン薬の選択肢であり、閉経前および閉経後の女性に中程度の有効性を示しました[ 75、81、82 ]。
フィナステリド1mgは、AGAの男性のみにFDA承認されていますが、閉経後の女性にも適応外使用されています[ 81 ]。フィナステリドは5-α-還元酵素のタイプIIアイソフォームを阻害し、テストステロンからDHTへの変換を制限します[ 49、57、83-86 ]。研究によると、フィナステリドは閉経後の脱毛に有効である可能性がありますが、1日1mgの用量では有効ではありません[ 38 ] 。代わりに、 2.5～5mg/日の用量で改善が見られる可能性があることが研究で示されています[ 38、87 ]。
デュタステリドは、タイプIとタイプIIの両方のアイソフォームを阻害するため、フィナステリドよりも強力な5-α-還元酵素阻害剤であり、脱毛症の治療に適応外使用されています[ 88 ]。妊娠を希望する女性、または妊婦の場合、経口フィナステリドとデュタステリドは子宮内の男性胎児のアンドロゲン化を引き起こす可能性があるため、推奨されません。
2 休止期脱毛症（TE）の治療
TEは主に生理的および感情的なストレスによって引き起こされるため、根本的なトリガーに対処することで、TEの多くの症例を解決できます。ただし、閉経後の女性では、エストロゲンレベルの低下がトリガーの1つである可能性があり、そのため対処する必要があります。さらに、局所（2%および5%）および経口ミノキシジル、ならびに局所および全身コルチコステロイド製剤は、急性TEの解決に役立つだけでなく、慢性TEの管理にも使用できます[ 91、92 ]。LLLTは、 1つの小規模TEグループ（7人の患者）で研究され、ベースラインと16週間の治療および28週間の追跡調査の間に有意な効果は見つかりませんでした[ 89、93 ]。
3 前頭部線維化性脱毛症（FFA）の治療
FFAは炎症性疾患であるため、さまざまな免疫調節薬が使用できます。タクロリムス、クロベタゾール、トリアムシノロンなどの局所および注射用免疫抑制薬は、活動性疾患の治療に使用できますが、FFAで発生する可能性のある皮膚萎縮が悪化する可能性があるため、注意が必要です[ 94 ]。局所用ミノキシジル製剤も、 FFAの治療に有効であることが示されている他の薬剤と併用して使用できます[ 49、57、95 ]。
結論
更年期には、ホルモンバランスの変化により頭皮の毛髪の質に顕著な変化が生じます。エストロゲンレベルの低下とテストステロンレベルの上昇は、女性型脱毛症（FPHL）を引き起こす可能性があります。休止期脱毛症やFFAなどの他の症状も閉経後の女性に多く見られ、ホルモンバランスの変化と関連している可能性があります。経口フィナステリドやデュタステリドなどの治療薬は、閉経後の女性に適応外使用されていますが、この集団における上記治療薬の有効性を具体的に検証した大規模な無作為化試験は不足しています。閉経後の脱毛症に対する新たな治療標的の発見、そして現在利用可能な脱毛治療薬の有効性を明らかにするためには、さらなる研究が必要です。
